根據中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南 (2023版) 指出：肺癌在中國的發(fā)病率和死亡率均位于惡性腫瘤中的第1位。同時，由于早期肺癌多無明顯癥狀，臨床上多數患者出現(xiàn)癥狀就診時已屬晚期，晚期肺癌患者整體5年生存率不高。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療，無疑是 「對付」 肺癌最好的手段。
指南中提及到：腫瘤標志物（TM）聯(lián)合檢測可提高其在臨床應用中的靈敏度和特異度。肺癌的診斷通常需要結合影像學和病理學檢查。雖然肺癌血清TM的靈敏度和特異度不高，但其升高有時可早于臨床癥狀的出現(xiàn)。因此，檢測肺癌相關的TM，有助于輔助診斷和早期鑒別診斷并預測肺癌病理類型。

Part.1肺癌相關TM五項臨床意義

癌胚抗原（CEA）
屬蛋白多糖復合物，是一種廣譜的TM。部分吸煙者以及心血管疾病、糖尿病患者血清CEA水平也有升高，但升高程度低于惡性腫瘤。早期肺癌患者血清中CEA 的含量明顯高于健康人，晚期患者CEA水平則明顯高于早期患者。因此，CEA 升高程度與肺癌存在一定的相關性，并隨 TNM 分期增高，其血清水平亦增高。
70% 的肺癌患者可出現(xiàn) CEA 的升高，CEA 對 非小細胞肺癌（NSCLC） 的敏感性為 40%~62%，腺癌敏感性最高，而對 小細胞肺癌（SCLC） 的敏感性僅為 10%~30%。CEA 對于 NSCLC（尤其是腺癌）的鑒別診斷、治療效果和復發(fā)轉移監(jiān)測具有重要意義。
是參與人體糖酵解途徑的同工酶，NSE 僅存在于神經元和神經內分泌細胞中。SCLC 具有神經內分泌細胞的特征，當組織發(fā)生癌變時，細胞內的 NSE 釋放入血，導致血清中 NSE 含量增高，因此 NSE 被認為是目前 SCLC 最有價值的 TM 之一。

神經元特異性烯醇化酶（NSE）
NSE 對 SCLC 的靈敏度高達 80%，特異度達 80%~90%，對于其他類型的肺癌卻不敏感。NSE 常用于 SCLC 的鑒別診斷，對 SCLC 的治療監(jiān)測和復發(fā)轉移的檢測具有重要價值。

細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
屬酸性多肽類物質，存在于上皮細胞的胞漿中，當細胞癌變時釋放到血液中。是非小細胞肺癌最敏感的TM。血清高濃度提示疾病處于進展期和預后不良，治療成功的標志是血清濃度迅速下降。
CYFRA21-1 對肺鱗癌、腺癌、大細胞肺癌的敏感性分別為 84.6％、74.3％和 75.3％，對 NSCLC 的敏感性高達 78％。CYFRA21-1 可用于 NSCLC（尤其是鱗癌）的早期診斷、療效監(jiān)測和預后判斷。

胃泌素釋放肽前體（ProGRP）
GRP 僅存在于神經組織和小部分肺的神經內分泌細胞中，肺癌的腫瘤細胞本身亦可產生并分泌 GRP，以自分泌的方式調節(jié)自身的生長，并且也可以通過局部彌散的方式與周圍的腫瘤細胞膜上相應的受體結合，刺激腫瘤的生長。但由于 GRP 很容易被肽鏈端解酶快速降解，活性部分在血中不穩(wěn)定，從血漿中直接提取可靠的 GRP 較困難，因此臨床常選用其前體ProGRP，大量研究證實 ProGRP 水平能代表 GRP 水平和基因表達，是 SCLC 的一個良好指標。
ProGRP 對 SCLC 的敏感性為 78.5％，特異性為 92.3％。ProGRP 可用于 SCLC 的早期診斷、療效監(jiān)測、復發(fā)診斷和預后評價。

鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）
是一種糖蛋白，屬腫瘤抗原亞單位，主要存在于鱗狀上皮細胞癌細胞漿中，在非角化癌細胞中含量較高。SCC 的表達高低與腫瘤細胞的活躍度關系密切，是預后判斷和監(jiān)測腫瘤理想指標之一。
SCC對肺鱗癌的靈敏度為 33%~78%，特異度為 89%~100%。SCC不適用于篩查，但特異性較好，有助于 NSCLC（尤其是鱗癌）的早期診斷，可用于判斷肺鱗癌預后和疾病進展監(jiān)測。

Part.2肺癌相關TM聯(lián)合檢測臨床應用
診斷小細胞肺癌（SCLC）
NSE和ProGRP是診斷SCLC的首選指標，聯(lián)合檢測可提高對SCLC 診斷的敏感度。當組織學結果無法確診時，NSE可以輔助支持SCLC的診斷；溶血會顯著影響NSE檢測結果，應在60 min內與紅細胞分離檢測，防止假性升高。ProGRP作為單個標志物對SCLC診斷的特異度優(yōu)于其他標志物，且與SCLC分期呈正相關，有助于鑒別SCLC和良性肺部疾病。ProGRP濃度升高也會出現(xiàn)在腎功能不全的患者中，其水平與血清肌酐有關，因此，當ProGRP水平升高而與患者臨床癥狀不相符時，應首先評估患者的血清肌酐水平。

診斷非小細胞肺癌（NSCLC）
在患者的血清中，CEA、SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于診斷NSCLC。CEA在肺腺癌和大細胞肺癌中升高最為明顯，且靈敏度較高。但需注意CEA增高還可見于消化道腫瘤和肺間質纖維化等。聯(lián)合檢測CYFRA21-1和CEA可以提高對肺腺癌診斷的靈敏度和特異度。長期吸煙人群CEA水平可能略高于健康人群。CYFRA21-1也是NSCLC的敏感指標之一，應注意皮膚和唾液污染以及在腎功能衰竭的患者中CYFRA21-1可能會出現(xiàn)假性升高。SCC對鱗狀上皮腫瘤如肺鱗狀細胞癌有較高的特異度，可以輔助組織學診斷。

單一的標志物并不能鑒別SCLC和NSCLC。約10%的NSCLC對神經內分泌標志物中至少1種存在免疫反應。若聯(lián)合檢測NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA和SCC等指標，可提高鑒別準確率。

Part.3哪些人群需要每年定期進行肺癌篩查
1. 年齡在45歲以上；

2. 肺癌家族史,長期吸煙，吸煙史≥20包/年(或者吸二手煙超過20年)；

3. 長期工作在密閉的環(huán)境中、長期工作在粉塵顆粒較多的環(huán)境。

Part.4肺癌相關TM指南推薦
參考美國臨床生化學會(NACB)、歐洲腫瘤標志物組織 (EGTM)、美國臨床腫瘤學會(ASCO)等學術組織的TM臨床應用指南及《中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南 (2023版)》，推薦常用的原發(fā)性肺癌標志物有CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP、SCC 等。


Part.5肺癌相關TM檢測注意事項：
1、吸煙喝酒者、孕婦及糖尿病患者都會影響CEA測值，出現(xiàn)假性升高。
2、NSE標本需在采樣后60min內進行離心分離血清，以防正常紅細胞中的NSE釋放泄漏，影響檢測結果；NSE的檢測不能在溶血的標本中進行。
3、CYFRA21-1的檢測值受腎功能的影響較大，腎功能衰竭時可出現(xiàn)假性升高，冰凍標本復融不宜劇烈晃動標本， 因其易粘附在管壁。
4、在SCC檢測時，標本若被皮膚或唾液污染將導致檢測結果的假性升高，在標本采集時需避免。
5、proGRP血清檢測樣本需避開aa78識別位點，否則檢測結果不穩(wěn)定。